Значение Т-клеточного звена иммунитета при множественной миеломе

Митина Т.А., Голенков А.К., Митин А.Н., Литвина М.М., Донецкова А.Д., Никонова М.Ф., Комогорова В.В., Шарова Н.И., Караулов А.В.

1 ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф.Владимирского, Москва, Российская Федерация
2 ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России, Москва, Российская Федерация
3 ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России, Москва, Российская Федерация

Изучали процесс восстановления периферических Т-лимфоцитов у пациентов с впервые выявленной множественной миеломой (ММ) после индукционного курса химиотерапии VCP. Выявили Т-лимфоцитоз у первичных пациентов с ММ, лимфопению по окончании курса терапии и полное восстановление числа Т-клеток до уровня здоровых доноров в течение последующих 30 дней. По уровню TREC установили сниженный вклад тимуса в восстановление Т-клеточного звена иммунной системы из-за гипофункции тимуса у пациентов с впервые выявленной ММ. Установлено ведущее значение вторичных лимфоидных органов в регенерации периферического пула Т-лимфоцитов по увеличенному проценту пролиферирующих (Ki-67+) Т-клеток. Выявили характерную особенность первичных пациентов с ММ – наличие активного иммунного ответа, вероятно противоопухолевого, о чем свидетельствовали повышение доли пролиферирующих Т-клеток, терминально-дифференцированных эффекторных Т-лимфоцитов, в основном CD8+, и индуцированных регуляторных Т-клеток. Методом проточной цитометриии была проведена оцененка экспрессия молекулы FOXP3 и ее изоформ CD4+ Т-клетками периферической крови пациентов с различными формами течения ММ. Было показано, что экспрессия молекулы FOXP3 CD4+ Т-лимфоцитами играет важную роль в патогенезе ММ. Так, у первичных и резистентных пациентов с ММ отмечается увеличение процента CD4+ Т-клеток, экспрессирующих FOXP3. Основной вклад в увеличение этого процента вносят клетки, экспрессирующие изоформу FOXP3, лишенную экзона 2 (FOXP3∆2). У первичных пациентов помимо увеличения процента, увеличивается и абсолютное количество всех CD4+FOXP3+ Т-клеток. Уровень экспрессии FOXP3 CD4+ Т-клетками также отражает эффективность проводимой противоопухолевой терапии у пациентов с ММ, ввиду нормализации и числа, и процента CD4+FOXP3+ Т-лимфоцитов, а соответственно и регуляторных Т-клеток, у пациентов с ремиссией заболевания. Также обсуждается возможная связь пост-транскрипционной модификации мРНК FOXP3, а именно альтернативного сплайсинга, со стабильностью экспрессии FOXP3 регуляторными Т-клетками.