Влияние иммунотерапии собственными активированными Т-лимфоцитами на популяционный состав В-клеток и экспрессию на них CD23 у пациентов с различными фенотипами бронхиальной астмы

Макарова А.Е., Блинова Е.А., Пашкина Е.А., Непомнящих В.М., Леонова М.И., Демина Д.В., Козлов В.А.

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии», Новосибирск
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Новосибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Новосибирск

Цель. Определить количественные характеристики популяций В-лимфоцитов, В-reg клеток, В-клеток, которые экспрессируют низкоаффинный рецептор IgE (CD23) у пациентов с разными фенотипами БА в процессе комбинированной терапии собственными активированными Т-клетками, у пациентов продолжающих только стандартную терапию и у доноров.
Методы. В исследование пилотное нерандомизированное было включено 43 человека, из которых 30 пациентов с диагнозом бронхиальная астма, средний возраст 39±4,3 года и 13 доноров, определяемых как условно здоровые, средний возраст 28±7,03 года. С аллергической формой БА 16 человек и неаллергической формой БА 7 человек получали комбинированную терапию. Аутологичные Т-лимфоциты активировались Ронколейкином и анти-CD3 антителами in vitro, вводились пациентам подкожно. Терапия проводилась в 2 этапа: инициирующий (1 раз в неделю – 4 инъекции) и поддерживающий этап (1 раз в месяц – 6 инъекций), всего в течение 7 месяцев 10 инъекций. Лечение происходило на фоне продолжения стандартной терапии (комбинированная терапия). Также отдельная группа пациентов с аллергической формой БА (7 человек) продолжала стандартную терапию весь период наблюдения.
Результаты. Установлено, что по содержанию субпопуляций В1 (CD19+CD5+), В2 (CD19+CD5-) лимфоцитов аллергическая и неаллергическая формы БА не отличались достоверно между собой. Относительное количество В1- (р=0,024) и В2- (р=0,046) клеток, имеющих молекулу CD23, снижалось достоверно к окончанию лечения Т-лимфоцитами у пациентов с аллергическим фенотипом БА, и одновременно продолжавших терапию в соответствии со ступенчатым подходом. В группе пациентов, продолжавших только ступенчатую терапию, достоверного изменения количества В-клеток, которые экспрессируют CD23, не наблюдалось. У пациентов с неаллергической формой БА относительное количество субпопуляций В-клеток и количество В-лимфоцитов, несущих рецептор CD23, не регистрируется достоверных отличий от показателей доноров, считающихся условно здоровыми, как и отсутствовали изменения исследуемых показателей в динамике комбинированной иммунотерапии. Наблюдалось достоверное увеличение количественной характеристики CD19+CD5+Foxp3+ В-регуляторных клеток при проведении комбинированной терапии через 7 месяцев у пациентов с неаллергической БА.
Вывод. Лечение на основе введения собственных активированных Т-лимфоцитов и продолжения ступенчатого подхода терапии у пациентов в группе с аллергическим фенотипом БА приводило к уменьшению количества В-клеток, экспрессирующих низкоаффинный рецептор IgE, что отражает воздействие сочетанной иммунотерапии на патогенез аллергической БА.