Микробные механизмы регуляции активности ядерного транскрипционного фактора NF-kB1

Захарова Ю.В., Соболева О.М., Отдушкина Л.Ю., Леванова Л.А.

Кемеровский государственный медицинский университет Минздрава России, Кемерово

Ядерный транскрипционный фактор NF-kB1 является регулятором экспрессии генов иммунного ответа, апоптоза, воспалительных реакций и клеточной пролиферации. Микроорганизмы способны изменять активность ядерного транскрипционного фактора, что позволяет им модулировать иммунный ответ макроорганизма и/или оказывать патогенное действие на органы и ткани.
Цель исследования систематизировать данные о микробных молекулярных факторах регуляции транскрипционного ядерного фактора NFκB-1.
В обзоре описаны микробные молекулы и механизмы их действия на ядерный транскрипционный фактор NF-kB1. Белок A52R вируса осповакцины действует как гомолог MyD88, белок Yersinia YopP/J ацетилирует субъединицу IKKβ, тем самым ингибирует киназу κB (IKK) и предотвращает активацию нуклеарного фактора NFκB. Белок EBNA1 вируса Эпштейн-Барр является «стоп-сигналом» для протеасомы, поэтому блокирование протеолиза нарушает презентацию антигенов вируса на MHC I и в целом иммунный ответ. Белок OspG микроорганизмов рода Shigella предотвращает убиквитинирование, а также ингибирует деградацию фосфорилированного IKKβ, что нарушает активацию NFκB-1. Энтеропатогенная Escherichia coli (EPEC) продуцирует три эффектора для ингибирования функции NFκB. Два из этих эффекторов, NleB и NleE, блокируют сигналинг на уровне TGF-бета-активируемой киназы 1 или IKKβ киназы, третий белок NleH связывается с кофактором RPS3 (рибосомального протеина S3) фактора NFκB и подавляет транскрипцию множества генов.
Вывод. Белковые и небелковые вещества микроорганизмов, компоненты клеточных структур бактерий являются молекулами, оказывающими разнонаправленное действие на активность протеасом, регулирующих воспалительные и иммунные реакции в макроорганизме.